患儿女，4岁2个月，浙江青田人。因“面容特殊、多毛4年余”入院。外院及本院门诊曾诊断为“早老症”。患儿出生时即发现面容特殊，消瘦似“猴子”貌，全身多毛，以胸、背部及双下肢为重，皮肤较黑，出汗较多，无多饮多尿，进食可。平时体健，否认慢性腹泻史。第3胎第1产，足月剖腹出生，无窒息抢救史，出生体重3.0 kg，周岁会走，2岁会叫爸爸、妈妈，现只能数10以内的数，不会讲故事。但身高一直较同龄儿高。父母体健，非近亲结婚。家族中无类似疾病患者。
入院体检：神清，体重20 kg，身高114.4 em，面容消瘦，粗犷，外貌如男性，头发浓密卷曲，发际低，耳大，高腭弓。全身皮肤较黑，尤为腋下、颈部，全身覆盖较密集的黑色体毛，皮下脂肪消失，四肢肌肉发达，下肢静脉显露。心肺检查无特殊;腹彭隆，脐疝，肝肋下10 em，质中等，脾肋下3.0 em，质中等，表面光滑，腹部移动性浊音阴性;阴蒂无肥大，神经系统检查阴性。
入院后实验室检查：血、尿常规正常。血甘油三酯2.02mmol/L，胆固醇2.92 mmol/L，高密度脂蛋白0.69 mmol/L，低密度脂蛋白1.22 mmol/L，载脂蛋白A 1.14 g/L，载脂蛋白B 0.57 g/L，总蛋白85.3 g，，L，白蛋白57.1 g/L，丙氨酸转氨酶96 U/L，天冬氨酸转氨酶76 IU/L，肾功能正常。免疫球蛋白正常。空腹血糖4.6 mmol/L，空腹胰岛素33.74 mIU/L，葡萄糖耐量试验正常。黄体生成素0.1 IU/L，卵泡刺激素0.4 IU/L，泌乳素12.1 μg/L。睾酮270 ng/L，雌二醇<20ng/L，促肾上腺皮质激素10 ng/L，皮质醇103 L，脱氢表雄酮14.78μg/L，硫酸脱氢表雄酮313.3 μg/L，17α-羟孕酮正常，生长激素1.5 L，类胰岛素样生长因子1174.1g/L。甲状腺功能正常，骨龄约7岁，四肢长骨片正常。腹部B超：肝弥漫性肿大，脾肿大，双肾外形增大(相当于7岁左右)。盆腔B超：子宫和双侧卵巢未见异常。心脏B超正常。脑干听觉诱发电位：双耳正常。头颅CT正常。血染色体检查：46，XX。诊断为先天性全身性脂肪营养不良。
讨论：先天性全身性脂肪营养不良(congentialgeneralized lipodystrophy，CGL)又称贝拉迪内利一塞普综合征(BerardineHi—Seip syndrome)，为系统性疾病，极为罕见，国内至今报告6例。其病因与发病机制不清，多数学者认为本病是一种常染色体隐性遗传病，可能与编码1一酰基甘油-3磷酸-酰基转移酶的基因(AGPAT2)及编码Seipin蛋白的基因(BSCL2)突变有关 。也有学者认为本病与下丘脑-垂体功能紊乱有关 。本病临床特征为生后不久即出现全身皮下脂肪消失，皮下静脉显露，皮肤多毛，色素沉着，头发浓密卷曲;四肢肌肉发达，面容粗犷如男性;脐疝，肝脾肿大;心肌肥大，肺动脉高压;外生殖器增大，多囊卵巢， 肾增大;生长加速，骨龄提前;约50%患儿有智能发育迟缓。实验室检查：甘油三酯增高，胰岛素抵抗，10岁以后会发生胰岛素抵抗型糖尿病。 肾上腺雄酮增加，瘦素下降，而生长激素、甲状腺功能一般正常。本病需与“早老症”及“获得性全身性脂肪营养不良”鉴别。早老症除了全身皮下脂肪消失，皮下静脉显露，甘油三酯增高外，常无多毛、四肢肌肉发达及面容粗犷。而获得性全身性脂肪营养不良是青春期或成人早期起病，女性多见，与感染及免疫变态反应有关，并发症多，预后差。本例患儿生后即发病，结合临床表现及甘油三酯增高，胰岛素抵抗，肾上腺雄酮增加，故诊断CGL明确。
CGL尚无特殊治疗。饮食上应避免高热卡的食物摄入，因其无处理和储存能量的能力，宜低脂、低热卡饮食，1 13 4餐。对胰岛素抵抗的糖尿病应用胰岛素治疗仍有争议 。有报告有效，但应用剂量较大。也有报告应用700 U/d的胰岛素仍不能控制血糖者。近年来，国外研究较多的是瘦素在治疗全身性脂肪营养不良中的作用。有报告应用人重组瘦素治疗CGL，不但能降低糖化血红蛋白浓度，改善血糖及胰岛素抵抗，而且能降低血清甘油三酯含量及肝内脂肪含量，改善脂肪肝 。本病预后欠佳，多数在青年期或早中年期死亡。死亡原因多为肝硬化引起食道静脉曲张破裂，肝肾功能衰竭，心脏猝死 。
参考文献
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5 Simb a V， Szczepaniak LS，Wagner AJ ，et a1. Efect of leptinreplacement on intrahepatlc an d intramyocellular lipid content inpatients with generalized fipodystrophy. Diabetes Care，2003 ，26：30-35
文章来源：维普资讯 中华儿科杂志-2004年12期
作者：蒋优君 梁黎 董关萍 邹朝春 尚世强(浙江大学医学院附属儿童医院内分泌科,杭州310003)
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